מהי אנורקסיה

אנורקסיה נרבוזה היא הפרעה פסיכיאטרית קשה המאופיינת בהרעבה עצמית, ירידה משמעותית במשקל ותפיסה מעוותת של דימוי הגוף. היא מלווה בשיעור התמותה הגבוה ביותר מבין ההפרעות הפסיכיאטריות, בעיקר בשל סיבוכים רפואיים והתאבדות.

הטיפולים המסורתיים כוללים פסיכותרפיה, שיקום תזונתי ולעיתים התערבויות תרופתיות. עם זאת, יעילותם של טיפולים אלה מוגבלת, מה שמניע מחקר מתמשך אחר טיפולים חלופיים.

אחת האפשרויות החלופיות היא טיפול בקנאביס, חומר צמחי הידוע בתכונותיו המעוררות תיאבון. דוח זה מספק ניתוח מקיף ומבוסס ראיות של ההשפעות של קנאביס על אנורקסיה, תוך התמקדות במנגנונים, ראיות קליניות, יתרונות פוטנציאליים, סיכונים ופערי מחקר נוכחיים.

אנורקסיה נרבוזה ומערכת האנדוקנבינואידית

1 סקירה של אנורקסיה נרבוזה

אנורקסיה נרבוזה (AN) משפיעה על כ-0.3–1% מהנשים ו-0.1–0.3% מהגברים ברחבי העולם (Treasure et al., 2020). ההפרעה מוגדרת על ידי חתירה בלתי פוסקת לרזון, פחד עז מעלייה במשקל והגבלה תזונתית קשה. הסיבוכים הרפואיים כוללים חוסר איזון באלקטרוליטים, בעיות לב וכלי דם, אובדן צפיפות עצם ותפקוד לקוי של איברים מרובים.

2 מערכת האנדוקנבינואידים וויסות התיאבון

מערכת האנדוקנבינואידים (ECS) ממלאת תפקיד מרכזי בוויסות התיאבון, מצב הרוח ואיזון האנרגיה. היא מורכבת מליגנדים אנדוגניים (אנדוקנבינואידים), קולטנים (CB1 ו-CB2) ואנזימים האחראים לסינתזה ופירוק הליגנדים.

קולטני CB1, המצויים בעיקר במערכת העצבים המרכזית, מעורבים באופן משמעותי בוויסות צריכת המזון ומסלולי התגמול (Di Marzo & Matias, 2005). חוסר ויסות של מערכת האנדוקנבינואידים נצפה בקרב אנשים עם אנורקסיה נרבוזה, מה שמרמז על יעד טיפולי פוטנציאלי.

קנאביס: פרמקולוגיה ומנגנונים רלוונטיים לאנורקסיה

1 תרכובות פעילות

קנאביס מכיל למעלה מ-100 פיטוקנבינואידים, כאשר דלתא-9-טטרהידרוקנבינול (THC) וקנבידיול (CBD) הם הנחקרים ביותר.

THC הוא המרכיב הפסיכואקטיבי העיקרי ואגוניסט חזק של קולטני CB1, בעוד ש-CBD בעל פרופיל פרמקולוגי מורכב יותר, הכולל ויסות עקיף של מערכת האנדוקנבינואידים.

2 עידוד תיאבון

THC ידוע כגורם להיפרפגיה (צריכת מזון מוגברת) על ידי הפעלת קולטני CB1 בהיפותלמוס ובאזורי מוח אחרים המעורבים בוויסות התיאבון (Koch, 2017). אפקט ה"מאנצ'יז" נוצל בהקשרים קליניים, במיוחד עבור חולים עם סרטן או HIV/AIDS הסובלים מקשקסיה (אובדן מסת גוף).

ראיות קליניות: קנאביס בטיפול באנורקסיה

מחקרים תצפיתיים וניסויים:

1 ניסויים עם דרונבינול

דרונבינול, צורה סינתטית של THC, נבדק במספר ניסויים קליניים לאנורקסיה נרבוזה. מחקר מבוקר אקראי (RCT) של Andries et al. (2014) שכלל 25 נשים השווה דרונבינול (2.5 מ"ג פעמיים ביום) לפלצבו במשך ארבעה שבועות. קבוצת הדרונבינול חוותה עלייה צנועה אך מובהקת סטטיסטית במשקל (ממוצע של 1.6 ק"ג לעומת 0.5 ק"ג בפלצבו, p=0.02) (Andries et al., 2014). עם זאת, לא נצפו שיפורים בתסמינים פסיכולוגיים.

2 שימוש בעולם האמיתי ודיווחי מקרה

ראיות אנקדוטליות ודיווחי מקרה מצביעים על כך שחלק מהחולים עם אנורקסיה נרבוזה משתמשים בקנאביס באופן עצמאי כדי לעורר תיאבון ולהפחית חרדה סביב אכילה. עם זאת, דיווחים אלה מוטים וחסרים את הקפדנות של ניסויים מבוקרים.

3 סקירות שיטתיות ומטא-אנליזות

סקירה שיטתית משנת 2022 של Bahji et al. ניתחה שישה מחקרים (כולל RCTs ומחקרים תצפיתיים) על קנבינואידים להפרעות אכילה. הסקירה קבעה כי בעוד שקנבינואידים עשויים לעודד עלייה במשקל באנורקסיה נרבוזה, הראיות מוגבלות על ידי גודל מדגם קטן, משך זמן קצר וממצאים לא עקביים (Bahji et al., 2022).

יעילות השוואתית:

|————–|————|———–|———-|————–|——————–|—————|

| Andries et al. (2014) | 25 | דרונבינול | 4 שבועות | +1.6 ק"ג | ללא | קלות (חרדה, אופוריה) |

יתרונות פוטנציאליים של קנאביס באנורקסיה

עידוד תיאבון ועלייה במשקל

הממצא העקבי ביותר במחקרים הוא ההשפעה המעוררת תיאבון של THC, המובילה לצריכת קלוריות מוגברת ועלייה צנועה במשקל. זה רלוונטי במיוחד בשלב החריף של אנורקסיה נרבוזה, שבו ייצוב רפואי הוא קריטי.

הפחתת חרדה סביב אכילה

חלק מהחולים מדווחים על הפחתת חרדה ומצוקה סביב ארוחות בעת שימוש בקנאביס, מה שעשוי להקל על מעורבות בשיקום תזונתי. עם זאת, מחקרים מבוקרים לא הוכיחו באופן עקבי שיפורים בתסמינים פסיכולוגיים מרכזיים של אנורקסיה.

איכות חיים

שיפורים באיכות החיים, כולל הפחתת אי-נוחות במערכת העיכול ושיפור בשינה, דווחו באופן אנקדוטלי אך לא נחקרו באופן שיטתי.

סיכונים ומגבלות

תופעות לוואי פסיכיאטריות

קנאביס, במיוחד תכשירים עם רמות גבוהות של THC, נקשר לסיכון מוגבר לחרדה, פרנויה, פסיכוזה ופגיעה קוגניטיבית, במיוחד באוכלוסיות פגיעות כמו מתבגרים ואנשים עם מחלות פסיכיאטריות נלוות (Volkow et al., 2014). בהתחשב בשכיחות הגבוהה של תחלואה פסיכיאטרית נלווית באנורקסיה נרבוזה, סיכונים אלה מחייבים זהירות.

פוטנציאל לשימוש לרעה ותלות

לקנאביס יש פוטנציאל לשימוש לרעה, ואנשים עם הפרעות אכילה עשויים להיות בסיכון מוגבר לשימוש לא נכון בחומרים. ההשפעות ארוכות הטווח של שימוש כרוני, כולל הפרעת שימוש בקנאביס, מעוררות דאגה.

השפעה מוגבלת על תסמינים פסיכולוגיים מרכזיים

בעוד שקנאביס עשוי לעודד עלייה במשקל, יש מעט ראיות לכך שהוא משפר את התכונות הקוגניטיביות והרגשיות המרכזיות של אנורקסיה נרבוזה, כגון הפרעה בדימוי הגוף ותכונות אובססיביות-קומפולסיביות.

שיקולים משפטיים ורגולטוריים

הגישה לקנאביס רפואי משתנה לפי תחום שיפוט, ומחסומים רגולטוריים עשויים להגביל את זמינותו לשימוש קליני באנורקסיה נרבוזה.

פערי מחקר נוכחיים וכיוונים עתידיים

הצורך בניסויים קליניים גדולים וארוכי טווח

רוב המחקרים הקיימים הם קטנים, קצרי טווח וחסרי עוצמה סטטיסטית לגילוי הבדלים משמעותיים בתוצאות קליניות. יש צורך בניסויים קליניים מבוקרים גדולים יותר עם תקופות מעקב ארוכות יותר כדי להעריך יעילות, בטיחות ומינון אופטימלי.

חקירה של קנבינואידים שאינם THC

CBD וקנבינואידים לא פסיכואקטיביים אחרים עשויים להציע יתרונות טיפוליים ללא תופעות הלוואי הקשורות ל-THC. מחקרים עתידיים צריכים לחקור את הפוטנציאל שלהם באנורקסיה נרבוזה.

מחקרים מכניסטיים

מחקר נוסף על תפקיד מערכת האנדוקנבינואידים בפאתופיזיולוגיה של אנורקסיה נרבוזה עשוי לזהות יעדים טיפוליים חדשים וליידע גישות טיפול מותאמות אישית.

דעה קונקרטית ומסקנה לגבי טיפול בקנאביס רפואי בחולי אנורקסיה – ד״ר דרור רובינסון

על סמך הראיות הזמינות, מסביר ד״ר דרור רובינסון, קנאביס—במיוחד תכשירים המכילים THC—מראה יעילות צנועה בעידוד עלייה במשקל בחולים עם אנורקסיה נרבוזה, ככל הנראה באמצעות עידוד תיאבון המווסת על ידי הפעלת קולטני CB1.

עם זאת, ההשפעה על תסמינים פסיכולוגיים מרכזיים היא מינימלית, והסיכון לתופעות לוואי פסיכיאטריות ושימוש לרעה בחומרים הוא משמעותי, במיוחד באוכלוסייה פגיעה זו.

לאור ממצאים אלה, איני ממליץ על קנאביס כטיפול קו ראשון או שגרתי לאנורקסיה נרבוזה, אומר ד״ר רובינסון.

ניתן לשקול את השימוש בו על בסיס מקרה-במקרה עבור חולים שלא הגיבו לטיפולים סטנדרטיים ונמצאים בסיכון רפואי משמעותי עקב משקל נמוך, בתנאי שמתבצע מעקב פסיכיאטרי קפדני. פיתוח טיפולים מבוססי קנבינואידים עם פרופיל בטיחות משופר, כגון אלה המכוונים למסלולים לא פסיכואקטיביים, עשוי להציע תקווה לעתיד.

לסיכום, בעוד שקנאביס עשוי להציע הקלה סימפטומטית עבור חלק מהחולים עם אנורקסיה נרבוזה, תפקידו הטיפולי נותר מוגבל ויש לגשת אליו בזהירות עד שיהיו זמינות ראיות חזקות יותר.

קריאה מומלצת:

מה חשוב לדעת על שמן הקנאביס

מקורות:

– Andries, A., Frystyk, J., Flyvbjerg, A., Støving, R. K. (2014). Dronabinol in severe, enduring anorexia nervosa: a randomized controlled trial. *International Journal of Eating Disorders*, 47(1), 18–23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24621088/

– Bahji, A., Stephenson, C., Tyo, R., Hawken, E. R., Seitz, D. P. (2022). Cannabinoids for the treatment of eating disorders: A systematic review and meta-analysis. *Journal of Eating Disorders*, 10(1), 1–13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35038551/

– Di Marzo, V., & Matias, I. (2005). Endocannabinoid control of food intake and energy balance. *Nature Neuroscience*, 8(5), 585–589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16148436/

– Koch, M. (2017). Cannabinoid receptor signaling in central regulation of feeding behavior: A mini-review. *Frontiers in Neuroscience*, 11, 293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5333962/

– Treasure, J., Duarte, T. A., & Schmidt, U. (2020). Eating disorders. *The Lancet*, 395(10227), 899–911. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)31748-7/fulltext

– Volkow, N. D., Baler, R. D., Compton, W. M., & Weiss, S. R. B. (2014). Adverse health effects of marijuana use. *New England Journal of Medicine*, 370(23), 2219–2227. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra1402309

ההשפעות של טיפול בקנאביס על אנורקסיה: סקירה מעמיקה