הקשר בין שימוש בקנאביס וסיכון מוגבר למחלות לב

בפניכם תמלול מלא של קטע האודיו:

שלום וברוכים הבאים. היום אנחנו צוללים לנושא חשוב ומאוד אקטואלי. הקשר בין שימוש בקנאביס או קבינואידים לבין אירועים לא פשוטים בלב ובכלי הדם. ויש לנו פה משהו רציני ביעד, סקירה שיטתית ומטה אנליזה חדשה מהז'ורנל Heart. ננסה להבין מה כל הנתונים האלה אומרים. וזה רלוונטי כי השימוש בקנאביס הוא בעלייה עולמית. גם לצרכים רפואיים ראינו את הניסוי בצרפת וגם לפני, כמו הלגליזציה בגרמניה ממש לאחרונה וגם צריך להגיד ריכוז ה-TH3 במוצרים עצמם הולך ועולה זה מעלה חששות בריאותיים במיוחד בהקשר של הלב.

והמחקר הזה הוא מסתכל על נתוני עולם אמיתי מה שנקרא מהשנים 2016 עד 2023 אז המשימה שלנו היא בעצם להבין את הממצאים המרכזיים מניתוח על שמבוסס על מאות מיליונים משתתפים.

אז מתודולוגית כמו שאמרת זו מטה אנליזה, היא אספה נתונים מ-24 מחקרים שנקראים פרמקו אפידמיולוגים. רובם היו מחקרי חתך שזה חשוב להמשך אבל היו גם שישה מחקרי עוקבה ומקרה ביקורת אחד.

המחקרים האלה פורסמו בין 2016 ל-2023 וכמה אנשים זה כולל כאן המספר המרשים מעל 432 מיליון איש. זה המון. והם התמקדו בקשר בין שימוש בקנאביס, שחשוב לציין שזה בעיקר שימוש פנאי במחקרים האלה. רק אחד היה על שימוש רפואי לבין מה שהם קוראים MACE. שזה ראשי תיבות של major adverse cardiovascular events (אירועים קרדיווסקולריים חמורים). זה שילוב של תמותה ממחלות לב, תסמונת כלילית חריפה לא קטלנית, שזה כולל התקף לב, MI, או שבץ מוחי לא קטלני.

432 מיליון איש זה באמת נותן פרספקטיבה. אז מה בעצם המספרים האלה אומרים? מה מצאו כשייחדו את כל הנתונים האלה? הניתוח המצרפי, המטה אנליזה קשרים חיוביים והם גם היו מובהקים סטטיסטית. סיכון מוגבר פי 1.20 לשבץ מוחי. זה אומר 20% יותר סיכון. וסיכון מוגבר פי 1.29 לתסמונת כלילית חריפה ACS, שזה כמו שאמרנו, הוא כולל התקפי לב. כמעט 30% יותר להתקף לב. וסיכון מוגבר פי 2.10 לתמותה קרדיווסקולרית. כלומר יותר מכפול סיכון למוות ממחלות לב. פי 2.1 זה נתון מאוד משמעותי. רווח הסמך שלו היה 1.29 עד 3.42. מה שאומר שהחוקרים די בטוחים שהסיכון האמיתי הוא לפחות 29% יותר ויכול להגיע גם להרבה יותר. אז זה באמת נתון חזק.

האם יש איזה הסבר למה דווקא התמותה קופצת כל כך הרבה יותר מהשבץ או מהתקפי הלב הלא קטלנים? המחקר עצמו לא נכנס לעומק ההסבר לפער הספציפי הזה, אבל נדבר עוד מעט על המנגנונים הכלליים שאולי משחקים פה תפקיד. אגב, נקודה מעניינת נוספת היא שבשני מחקרים שבדקו תוצאה משולב של ACS ושבץ יחד, דווקא שם לא מצאו קשר מובהק סטטיסטי.

צריך לזכור, שיהיו תוצאות מעורבות במחקרים הבודדים, למשל סביב שבץ, אבל התמונה הכללית מרמת האנליזה כן מראה סיכון מוגבר, וחלק מהמחקרים גם רמזו שהסיכון הזה עולה עם תדירות השימוש. למשל, שימוש שבועי נמצא קשור לסיכון גבוה יותר מאשר שימוש פחות תדיר.

אז בואי נדבר רגע על הלמה. מה יכול להסביר את הקשרים האלה? מה קורה בגוף? אז כאן נכנסים למנגנונים האפשריים וזה מרתק. המחקר מזכיר את ההשפעות של THC, החומר הפעיל העיקרי, דרך קולטנים שנקראים CB1 שנמצאים גם במערכת הקרדיווסקולרית.

ההפעלה של הקולטנים האלה יכולה בעצם לגרום לגירוי של המערכת הסימפתטית. זה יכול להוביל לטכיקרדיה, כלומר דופק מהיר, לעלייה בצריכת החמצן של שריר הלב ואפילו לכיווץ של כלי דם. >> זה נשמע כמו לתת קצת גז למערכת הלב וכלי אדם (בדיוק זו אנלוגיה טובה), מוזכרים גם קולטנים אחרים CB2 שאולי יש להם דווקא השפעות מגינות אנטידלקטיות אבל התמונה המלאה עדיין לא לגמרי ברורה יש גם דיבור על אפשרות של כיווץ כלי דם שהוא הפיך מה שנקרא ואזוספאזם.

אבל עם כל הממצאים האלה חייבים לדבר על המגבלות של המחקר הזה. רוב המחקרים שנכללו פה 20 מתוך 24 דורגו כבעלי סיכון גבוה להטיה. מה זה אומר בעצם? זה אומר שיש חשש שהתוצאות שהם מצאו לא נובעות נטו מהקשר בין קנאביס ללב, אלא הושפעו בגורמים אחרים שלא נלקחו מספיק בחשבון. קוראים לזה גורמים מתערבים. כמו למשל, עישון טבק. הרבה פעמים אנשים שמשתמשים בקנאביס גם מעשנים טבק והטבק עצמו הוא גורם סיכון ידוע למחלות לב. לא כל המחקרים הצליחו להפריד בצורה טובה בין ההשפעה של הקנאביס להשפעה של הטבק.

הגורמים אחרים כמו תזונה, פעילות גופנית, מצב סוציואקונומי. והיה גם קושי, אני מבין לקבוע במדויק מי נחשף לקנביס וכמה. הרבה מהנתונים התבססו על דיווח עצמי שהוא לא תמיד מדויק, או על קידוד רפואי שאולי לא תופס את כל המקרים. וגם חשוב לחזור על זה, רובם היו מחקרי חתך שמראים קשר סטטיסטי בנקודת זמן מסוימת אבל לא יכולים להוכיח שא' גרם לב׳. אין פה הוכחה סיבתיות. אי אפשר להגיד שהקנאביס גרם לאירועים האלה על סמך מחקרי חתך.

אבל, וזה אבל חשוב, למרות המגבלות הכוח של המטה האנליזה הזו הוא באיגום (איסוף) של נתוני עולם אמיתי מאוד עדכניים. זה משקף את דפוסי השימוש כפי שהם קוראים עכשיו. ויש עוד נקודת חוזק נכון לגבי מחקרי העוקבה. כן. החוקרים עשו מה שנקרא ניתוח רגישות ובדקו את התוצאות רק על סמך מחקרי העוקבה שהם נחשבים מתודולוגית אמינים יותר ממחקרי חתך לקביעת קשרים לאורך זמן והתוצאות נשארו דומות ועקביות. זה מחזק קצת את הממצאים.

אז אם אנחנו מסכמים את כל מה שדיברנו עליו, הניתוח המקיף הזה, שבאמת מבוסס על כמות עצומה של נתונים מהשנים האחרונות, מצביע על קשר סטטיסטי חיובי בין שימוש בקנאביס לבין סיכון מוגבר לאירועים קרדיווסקולריים חמורים. ספציפית שבץ מוחי, תסמונת כלילית חריפה ובמיוחד תמותה קרדיווסקולרית. ומה המשמעות של זה? מה ההשלכות הפרקטיות? לדעתי ההשלכה המרכזית היא שזה מחזק את הצורך במודעות גם בציבור הרחב וגם אולי אפילו יותר חשוב בקרב הצוותים הרפואיים והכוונה למודעות לסיכונים האפשריים האלה.

וזה גם מעלה שאלה קלינית. אולי צריך לשאול באופן יותר שיטתי מטופלים שמגיעים עם בעיות לב או כלי דם בעיקר החמורות שבהן לגבי שימוש בקנאביס. זה יכול להיות חלק מהתמונה.

וזה משאיר אותנו עם עוד שאלה. אולי למחשבה נוספת משהו שהמחקר הזה לא נכנס אליו ישירות. אנחנו יודעים שיש שונות אדירה בעולם הקנאביס. יש מוצרים עם ריכוזי THC שונים מאוד. יש דרכי צריכה שונות ויש גם פרופילים שונים של משתמשים. מישהו שמשתמש פעם בשבוע לפנאי זה לא כמו מישהו שמשתמש יומיומית לטיפול בכאב כרוני למשל.

אז השאלה היא איך כל הגורמים האלה: העוצמה, דרך הצריכה, המטרה של השימוש, הפרופיל של המשתמש, איך כל אלה משפיעים על הסיכון האישי מעבר רק לתדירות השימוש שהזכרת קודם. זו שאלה מצוינת והיא בהחלט נושא למחקר עתידי. המדע בתחום הזה עדיין מתפתח.

הערות נוספות מאת ד״ר דרור רובינסון:

כרופא שמטפל בקנאביס, אני מוטרד תמיד מן הסיכון הלבבי ולאירוע מוחי הכרוך בשימוש בקנאביס בעיקר בעישון.

לאחרונה התפרסמה סקירה שמדגישה את החשיבות של מעקב קפדני על ידי קרדיולוג\פנימאי בשאלה של מחלת לב\כלי דם במטופלים עם טיפול בקנאביס.

Cardiovascular risk associated with the use of cannabis and cannabinoids: a system review and meta-analysis )(Whilhelm Storck, Meyer Elbaz, Cecile Vindis, Amelia Deguilhem, Maryse Lapeyre-Mestre, Emile Jouanjus

רקע

בזמן האחרון אנשים התחילו לשים לב יותר לסיכונים הלבביים שקשורים לשימוש בקנאביס. המטרה כאן הייתה לבדוק אם יש קשר בין אירועים לבביים חמורים (MACE) לבין שימוש בקנאביס או קנבינואידים.

שיטות

סקרנו מחקרים פרמקואפידמיולוגים שפורסמו בין 1 בינואר 2016 ל-31 בינואר 2023, שנתנו הערכות סיכון על אירועים לבביים הקשורים לקנאביס (כמו מוות לבבי, תסמונת כלילית חריפה לא קטלנית (ACS) כולל התקף לב (MI), או שבץ לא קטלני). חיפשנו במאגרים כמו PubMed, Web of Science ו-Scopus (החיפוש האחרון היה ב-20 בספטמבר 2023). לקחנו נתונים על עיצוב המחקר, משך הזמן, מאפייני הבסיס, סוג החשיפה, קריטריונים להכללה, גודל המדגם, גודל ההשפעה וגורמים מבלבלים, כמו שימוש בחומרים פסיכואקטיביים. הערכנו את איכות המחקרים עם הכלי ROBINS-E (שמסתכל על סיכון להטיה במחקרים לא-אקראיים על חשיפות). במטה-אנליזה, שילבנו הערכות השפעה מותאמות עם מרווחי ביטחון של 95% באמצעות מודל אפקט אקראי של DerSimonian ו-Laird עם משקל הפוך לפי סוג התוצאה (PROSPERO: CRD42023401401).

תוצאות

בסך הכל, כללנו 24 מאמרים מתוך 3012 רשומות ראשוניות: 17 מחקרי חתך, 6 מחקרי עוקבה ו-1 מחקר מקרה-ביקורת. בכל המחקרים החשיפה הייתה שימוש בקנאביס, כולל אחד שהתמקד בקנאביס רפואי. יחס הסיכון (RR) המוערך היה 1.29 (95% CI 1.05 עד 1.59) עבור ACS, 1.20 (1.13 עד 1.26) עבור שבץ, ו-2.10 (1.29 עד 3.42) עבור מוות לבבי. בשני מחקרים שבדקו תוצאה משולבת של ACS ושבץ, לא נמצא קשר מובהק סטטיסטית. ניתוח ממוקד על מחקרי עוקבה הראה תוצאות דומות למודל הראשי (RR=1.32, 1.01 עד 1.73.

מסקנות

הסקירה השיטתית והמטה-אנליזה הזו משתמשות בגישה חדשה שמתבססת על נתונים מהעולם האמיתי. התוצאות מראות שיש קשר חיובי בין שימוש בקנאביס לאירועים לבביים חמורים. זה אומר שכדאי לבדוק שימוש בקנאביס אצל כל מטופל שמגיע עם בעיות לבביות רציניות.